1. Introduzione

2. Metodologia di revisione

3. Ganoderma lucidum : panoramica botanica, caratterizzazione, usi nella medicina tradizionale e studi chimici

3.1. Panoramica botanica e caratterizzazione

Il Ganoderma , che deriva dalla parola greca «ganos» che si riferisce a lucentezza e «derma» per pelle, è stato stabilito come genere nel 1881 dal micologo finlandese Petter Adolf Karsten e includeva solo una specie (Karsten, 1881). In seguito è stato rivisto da Patrouillard nella sua monografia (1889) che includeva tutte le specie con spore pigmentate, tubi aderenti e pilei laccati incrostati, che hanno portato a 48 specie (Murrill, 1902; Patouillard, 1889). A causa della mancanza di caratteristiche morfologiche affidabili, della sovrabbondanza di sinonimi e dell'uso improprio diffuso dei nomi, i membri erano difficili da classificare.

L'analisi filogenetica basata sulle informazioni della sequenza del DNA ha aiutato a chiarire la comprensione delle relazioni tra le specie di Ganoderma . Il genere ganoderma (famiglia Ganodermataceae) può ora essere suddiviso in sei gruppi monofiletici con circa 130 specie di funghi polypore che decompongono il legno, che possono essere annuali o perenni ampiamente distribuiti nelle regioni tropicali (Hong e Jung, 2004; Wang et al., 2020).

Il Ganoderma lucidum , un fungo grande e scuro con un esterno lucido e una consistenza legnosa che cresce sui susini in Asia, noto anche come "Ling-zhi (che significa «erba del potere spirituale»" in Cina e Corea, o "Reishi" o "Mannentake" in Giappone, è un noto fungo medicinale con una ricca storia di utilizzo nella medicina tradizionale cinese [1]. Il G lucidum cresce in tutto il mondo nelle aree temperate e subtropicali di Africa, America, Canada, Cina, Europa, India, Giappone, Corea e altri paesi del sud-est asiatico (Gariboldi et al., 2023).

Nel corso degli anni, l'estratto di G. lucidum è stato convertito in numerose forme, tra cui tè, integratori alimentari e polvere, disponibili sul mercato per trattare diverse malattie [2]. Le proprietà fisiche possono essere caratterizzate valutandone l'aspetto, la consistenza, il colore e il contenuto di umidità. Queste proprietà possono variare a seconda delle condizioni di crescita, dei metodi di coltivazione e della lavorazione post-raccolta [13].

Sono in corso studi di caratterizzazione su G. lucidum , volti a fornire una migliore comprensione della sua composizione chimica, delle sue attività biologiche e delle sue potenziali applicazioni terapeutiche. Questi studi contribuiscono allo sviluppo di estratti standardizzati, formulazioni e misure di controllo qualità per l'uso sicuro ed efficace di G. lucidum in vari prodotti sanitari. La caratterizzazione di G. lucidum comporta l'analisi della sua composizione chimica, l'identificazione e la quantificazione dei composti attivi e lo studio delle sue proprietà fisiche e biologiche ( Tabella 1 ).

Tabella 1. Varietà di Ganoderma lucidum Adattato da [3].

G. lucidum ha un aspetto distintivo che lo distingue dagli altri funghi ( Figura 1 ). In genere ha un cappello grande, piatto e a forma di rene che può variare in dimensioni da 5 a 25 centimetri di diametro [14]. Il cappello è liscio e lucido, con un colore marrone-rossastro, ma può variare da un marrone ruggine più chiaro a un colore marrone scuro, quasi nerastro. La parte inferiore del cappello e i pori sono in genere bianchi o marrone chiaro. La parte inferiore del cappello è solitamente bianca o marrone chiaro e può avere piccoli pori rotondi [15]. La consistenza del fungo G. lucidum può variare a seconda della sua età e delle condizioni di crescita. Quando è giovane , il cappello è spesso morbido e carnoso, ma man mano che matura, diventa più duro e più legnoso [15]. La polpa del fungo è sugherosa e dura, il che lo rende inadatto al consumo diretto. Il colore di G. lucidum può variare a seconda della sua varietà specifica e delle condizioni di crescita. G. i funghi G. lucidum contengono una quantità significativa di umidità quando sono freschi e appena raccolti. Tuttavia, durante il processo di essiccazione, il contenuto di umidità viene ridotto per aumentarne la durata di conservazione e facilitarne lo stoccaggio. Il contenuto di umidità esatto può variare a seconda del metodo di essiccazione utilizzato, ma in genere i funghi G. lucidum essiccati hanno un contenuto di umidità di circa il 10% o inferiore [13–15].

Figura 1. Principali specie di Ganoderma .

Come accennato, i colori di G. lucidum possono variare a seconda della sua varietà specifica, delle condizioni di crescita, dell'età e di altri fattori ambientali. Mentre G. lucidum è più comunemente noto per le sue varietà rosse, nere e viola ( Tabella 1 ), i colori possono mostrare variazioni dovute ai seguenti fattori:

• Varietà o ceppo

Diverse varietà o ceppi di G. lucidum possono presentare colori distinti. Rosso, nero e viola sono alcune delle varianti di colore più riconosciute, ma potrebbero esserci altri colori rari in ceppi specifici, come blu, giallo o bianco [3,15].

2.

Substrato di coltivazione

Il substrato su cui G. lucidum viene coltivato o cresce naturalmente può influenzare il suo colore. Substrati diversi, come diversi tipi di legno o altri materiali, possono portare a variazioni nel colore del fungo [3].

3.

Condizioni ambientali

I fattori ambientali, tra cui temperatura, umidità, esposizione alla luce e disponibilità di nutrienti, possono influenzare la pigmentazione e l'espressione del colore di G. lucidum [ 3 ].

4.

Età e maturità

Anche l'età e la maturità del fungo possono influenzare il suo colore. I funghi più giovani possono mostrare colori diversi rispetto a quelli maturi [3].

5.

Espressione genetica

L'espressione dei geni responsabili della produzione di pigmenti in G. lucidum può contribuire alle variazioni di colore osservate [16] .

Alcune variazioni di colore possono essere più comuni in certe regioni o ceppi di G. lucidum , e il colore da solo non è sempre un indicatore definitivo della varietà specifica o della qualità del fungo [3]. Altri fattori, come la composizione chimica, la bioattività e le caratteristiche morfologiche, sono anch'essi essenziali per una corretta identificazione e valutazione.

3.3. Studi chimici

Il fungo G. lucidum è stato ampiamente studiato per i suoi vari composti bioattivi e le sue proprietà medicinali. L'enorme attenzione del mercato per il fungo G. lucidum è attribuibile alla sua vasta gamma di composti bioattivi che presenta. Il G. lucidum contiene una miscela complessa di composti bioattivi, tra cui polisaccaridi, triterpenoidi, proteine, peptidi, nucleotidi, steroli e composti fenolici. La caratterizzazione implica l'identificazione e la quantificazione di questi composti utilizzando tecniche come la cromatografia (ad esempio, cromatografia liquida ad alte prestazioni, cromatografia gassosa) e la spettroscopia (ad esempio, spettrometria di massa, risonanza magnetica nucleare) [12].

Sono stati segnalati circa 400 composti bioattivi da diverse parti che includono frutti, miceli e spore di G. lucidum [3]. I composti del fungo G. lucidum sono stati recentemente riconosciuti come una fonte ottimale tradizionale di componenti bioattivi naturali tra cui: alcaloidi, polifenoli, polisaccaridi ( α / β -D-glucani), steroidi, triterpenoidi (acidi ganoderici, acidi ganoderenici, ganoderolo, ganoderiolo, acidi lucidenici), nucleotidi (guanina, adenina), nucleosidi (adenosina, iosina, uridina), amminoacidi, minerali, oligoelementi, vitamine e proteine ​​[3].

Per ottenere e isolare i composti bioattivi specifici dall'estratto di fungo seguiamo passaggi distinti:

• Estrazione

L'estrazione è il passaggio iniziale in cui i composti bioattivi vengono estratti da G. lucidum utilizzando un solvente adatto (ad esempio, acqua, etanolo o una miscela di solventi) [17]. Durante l'estrazione, il materiale del fungo viene miscelato con il solvente per sciogliere i composti bioattivi e creare un estratto.

2.

Separazione

Dopo l'estrazione, l'estratto risultante può contenere una miscela di vari composti, inclusi i composti bioattivi desiderati e altri componenti del fungo. Tecniche di separazione, come la cromatografia (ad esempio, cromatografia su colonna, HPLC), l'estrazione liquido-liquido o la centrifugazione, vengono utilizzate per separare diversi composti in base alle loro proprietà chimiche [17]. Questi metodi consentono ai ricercatori di ottenere frazioni o singoli composti con caratteristiche specifiche.

3.

Purificazione

La purificazione è il processo di ulteriore raffinazione dei composti separati per ottenere forme altamente pure e concentrate dei composti bioattivi desiderati. Le tecniche di purificazione possono includere ulteriori passaggi cromatografici, cristallizzazione o altri metodi di purificazione per rimuovere le impurità e ottenere un prodotto più raffinato [17].

In sintesi, l'estrazione è il processo di ottenimento dei composti bioattivi da G. lucidum utilizzando un solvente. La separazione comporta la separazione di diversi composti presenti nell'estratto, e la purificazione raffina ulteriormente i composti per ottenere forme altamente pure e concentrate dei composti bioattivi ( Tabella 2 ).

Tabella 2. Distinti passaggi per ottenere e isolare i composti bioattivi specifici dall'estratto di Ganoderma lucidum [17,18].

La caratterizzazione di G. lucidum comporta anche lo studio delle sue attività biologiche, come proprietà antiossidanti, antinfiammatorie, immunomodulatrici, antitumorali, antidiabetiche e neuroprotettive [19]. Vari test in vitro e in vivo vengono utilizzati per valutare queste attività e comprendere i meccanismi d'azione sottostanti. La caratterizzazione è essenziale ai fini del controllo di qualità per garantire la coerenza e la potenza dei prodotti di G. lucidum . Ciò include l'istituzione di metodi standardizzati per identificare, quantificare e valutare i composti bioattivi e i marcatori di autenticità, purezza e sicurezza. I composti bioattivi trovati in G. lucidum sono stati ampiamente studiati per le loro proprietà farmacologiche. Questi composti contribuiscono ai diversi effetti terapeutici associati al fungo G. lucidum .

Triterpenoidi : questi composti, tra cui gli acidi ganoderico, ganoderiolo e lucidenico, mostrano varie attività farmacologiche, come effetti antinfiammatori, antiossidanti ed epatoprotettivi [3,20,21]. Hanno anche mostrato potenziale per l'attività antitumorale inibendo la crescita delle cellule cancerose, inducendo l'apoptosi e sopprimendo l'angiogenesi [21].

Polisaccaridi : i polisaccaridi di G. lucidum (GLP) sono la principale classe di composti bioattivi presenti in G. lucidum . I GLP sono carboidrati complessi che possiedono proprietà immunomodulatorie, antitumorali e antiossidanti. ^[3,19,22] Possono stimolare le cellule immunitarie, compresi i macrofagi, le cellule natural killer e le cellule T, portando a risposte immunitarie migliorate contro le cellule cancerose [20,22]. Inoltre, i polisaccaridi hanno mostrato potenziale nella modulazione dei processi infiammatori e nella promozione dei meccanismi di difesa dell'organismo. ^[20,21]

Peptidi : i peptidi di G. lucidum sono piccoli frammenti proteici con diverse bioattività. Questi peptidi hanno dimostrato proprietà antiossidanti, antimicrobiche e anticancro. ^[3,19] Possono eliminare i radicali liberi, inibire la crescita di batteri e funghi e mostrare effetti citotossici contro le cellule cancerose [20]. Alcuni peptidi possiedono anche effetti immunomodulatori regolando la produzione di citochine e l'attivazione delle cellule immunitarie [19].

Steroli e nucleotidi : G. lucidum contiene vari steroli, tra cui l'ergosterolo, che presentano effetti di riduzione del colesterolo e potenziali proprietà antinfiammatorie [3,19]. I nucleotidi, come l'adenosina e la guanosina, presenti in G. lucidum , contribuiscono ai suoi effetti immunomodulatori e hanno mostrato un potenziale per attività neuroprotettive [19].

Composti bioattivi vari : G. lucidum contiene anche altri composti bioattivi, tra cui acidi ganodermici, adenosina e ganodermanontriolo. ^[3] Questi composti sono stati associati a diversi effetti farmacologici, tra cui attività antivirali, antinfiammatorie ed epatoprotettive [19]. I GLP sono composti carboidrati complessi presenti nel corpo fruttifero e nel micelio del fungo GL e rappresentano il principale gruppo di composti attivi grazie alle loro macromolecole biologiche strutturalmente diverse con proprietà fisico-chimiche di vasta portata per superare molteplici malattie [22]. I polisaccaridi si trovano nel 10-50% della sostanza secca dei corpi fruttiferi. ^[23] Sono stati ricercati oltre 200 diversi polisaccaridi da spore, corpi fruttiferi e miceli, tra cui β -D-glucani, α -D-glucani, α -D-mannani e complessi polisaccaride-proteina [22,23]. Gli effetti immunomodulatori dei GLP sono attribuiti alla loro capacità di interagire con i recettori immunitari e le vie di segnalazione. Possono stimolare la produzione di citochine, come interleuchine e interferoni, che regolano le risposte immunitarie. Modulando il sistema immunitario, questi polisaccaridi possono aiutare nella prevenzione e nel trattamento di vari disturbi correlati al sistema immunitario [24].

Oltre alle loro proprietà immunomodulatorie, i GLP possiedono anche una potente attività antiossidante. Possono eliminare i radicali liberi e ridurre lo stress ossidativo, che svolge un ruolo cruciale nello sviluppo di varie malattie croniche [25]. Riducendo il danno ossidativo, questi polisaccaridi possono contribuire alla salute generale e al benessere. Inoltre, gli studi hanno indicato che i GLP mostrano potenziali effetti antitumorali. È stato dimostrato che inibiscono la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali, inducono l'apoptosi (morte cellulare programmata) e inibiscono l'angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni che alimentano i tumori) [24]. Queste proprietà li rendono candidati promettenti per terapie complementari e alternative contro il cancro. È importante notare che le attività biologiche dei GLP possono variare a seconda di fattori quali metodi di estrazione, peso molecolare e composizione strutturale [22–25]. Pertanto, tecniche di estrazione e purificazione standardizzate sono fondamentali per garantire coerenza e riproducibilità nelle loro applicazioni terapeutiche. I GLP sono normalmente ottenuti dal fungo tramite estrazione con acqua calda seguita da precipitazione con etanolo o metanolo. Il metodo di estrazione più convenzionale è l'estrazione con solvente tradizionale (TSE) [17]. Poiché i GLP sono sensibili alla disattivazione ossidativa, deve essere utilizzato un metodo di incapsulamento appropriato per prevenire l'ossidazione [23]. Il rilascio di principi attivi terapeutici può anche essere regolato modificando la struttura, la morfologia e la superficie per una somministrazione personalizzata. Inoltre, il materiale sensibile può essere intrappolato all'interno della matrice, proteggendo il bioattivo dall'ambiente esterno, vantaggioso per i GLP. G. lucidum è chiaramente ricco di triterpeni, ed è questa classe di composti che conferisce all'erba il suo sapore amaro e vari benefici per la salute, come effetti antiossidanti e ipolipemizzanti [21]. I GLT hanno una somiglianza strutturale con gli ormoni steroidei e mostrano un ampio spettro di proprietà antitumorali e antinfiammatorie. In generale, i GLT hanno pesi molecolari che vanno da 400 a 600 kDa e la loro struttura chimica è complessa, altamente ossidata e ad alta lipofilia. ^[25] L'estrazione dei GLT viene solitamente effettuata mediante metanolo, etanolo, acetone, cloroformio, etere o una miscela di questi solventi. Gli estratti possono essere ulteriormente purificati mediante vari metodi di separazione, tra cui HPLC normale e in fase inversa [17].

4. Proprietà farmacologiche e tossicologiche

4.1. Proprietà farmacologiche

I funghi medicinali sono fonti abbondanti di composti farmacologicamente attivi. Il G. lucidum ha un ruolo significativo nel trattamento e nella prevenzione di varie malattie. È stato utilizzato nella medicina tradizionale cinese e giapponese come rimedio erboristico per oltre 2000 anni [3]. Come stimato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), a livello globale circa tre quarti della popolazione dipende dai rimedi tradizionali per una buona salute. Il GL è una buona fonte di medicina tradizionale per garantire una vita più sana [2]. Il G. lucidum non è solo utilizzato come medicinale, ma anche applicato come nutraceutico, integratore per la salute e prodotto cosmetico. Le diverse applicazioni come medicina tradizionale hanno attirato l'attenzione dei ricercatori verso studi preclinici e clinici e applicazioni terapeutiche come antiossidanti, anticancro, immunomodulatori, antiartritici, ipoglicemizzanti, cardioprotettivi, antinfiammatori, carcinostatici, antiangiogenici, antiosteoporotici, antinocicettivi, proapoptotici, antiallergici, antivirali, anti-HIV, antimicotici, antibatterici e antiandrogenici [19]. G. lucidum è una ricca fonte di metaboliti secondari bioattivi. Ad oggi, circa 279 metaboliti secondari sono stati isolati da diverse parti del fungo, inclusi i corpi fruttiferi, il micelio e le spore [3]. Le attività farmacologiche di questi composti bioattivi sono attribuite alle loro interazioni con vari bersagli cellulari e vie di segnalazione. Possono modulare le risposte immunitarie, regolare l'infiammazione, eliminare i radicali liberi, inibire la crescita tumorale e influenzare vari bersagli molecolari coinvolti nella progressione del cancro [3,19–25]. È importante notare che la farmacologia dei composti bioattivi di G. lucidum è complessa e sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire completamente i loro meccanismi d'azione e il potenziale terapeutico. Inoltre, i metodi di estrazione e purificazione di questi composti possono avere un impatto significativo sulle loro attività farmacologiche, rendendo le preparazioni standardizzate e di qualità controllata essenziali per effetti terapeutici costanti e affidabili. Tra questi composti bioattivi, i polisaccaridi, in particolare i β-glucani, svolgono un ruolo significativo in varie malattie a causa delle loro proprietà farmacologiche [22]. I β -glucani derivati ​​da G. lucidum hanno dimostrato caratteristiche immunomodulatorie e anticancerogene. L'attività biologica dei β -glucani è influenzata da diversi fattori, tra cui le loro dimensioni molecolari, la ramificazione, la solubilità in acqua e la forma complessiva. La presenza e la disposizione dei rami laterali, così come la lunghezza delle catene laterali, possono avere un impatto sulle loro proprietà farmacologiche. Anche il rapporto del numero di legami all’interno dei β -glucani influenza la loro attività [21–23] ( Figura 2 ).

Figura 2. Composti bioattivi rispetto alle loro attività farmacologiche per G. lucidum adattato da [3].

Per quanto riguarda le loro proprietà immunomodulatorie, è stato dimostrato che i β-glucani migliorano la risposta del sistema immunitario attivando le cellule immunitarie come macrofagi, cellule natural killer e cellule dendritiche [22–25]. Questo effetto di potenziamento immunitario è benefico in varie malattie e condizioni in cui la funzione immunitaria svolge un ruolo cruciale. I GLT hanno attirato una notevole attenzione per le loro illustri proprietà farmacologiche efficienti. Vari triterpeni altamente ossigenati e farmacologicamente attivi sono stati isolati da GL. Alcuni di essi sono ganoderiolo, acido lucidenico, lucialdeide, acidi ganolucidinici, lanostanoide e ganodermantriolo [21]. I triterpenoidi contengono un gruppo carbossilico chiamato generalmente acidi ganoderici. Questi composti sono caratterizzati da una struttura complessa, elevata massa molecolare ed elevata lipofilia. Sono derivati ​​altamente ossidati del lanostano. Questi triterpenoidi possono contenere 30, 27 o 24 atomi di carbonio nella loro struttura molecolare [21,23]. Come accennato in precedenza, si ritiene che possiedano un'ampia gamma di proprietà farmacologiche ( Figura 2 ). Mentre la ricerca su G. lucidum è in corso, alcune delle proprietà farmacologiche che sono state segnalate sono:

Attività immunomodulatoria :  G. lucidum è noto per i suoi effetti immunomodulatori, il che significa che può modulare il sistema immunitario. È stato dimostrato che migliora l'attività delle cellule immunitarie, come le cellule natural killer, i macrofagi e i linfociti T, rafforzando così la risposta immunitaria dell'organismo [3].

Attività antiossidante :  G. lucidum contiene vari composti bioattivi, come polisaccaridi, triterpenoidi e composti fenolici, che presentano proprietà antiossidanti. Questi composti aiutano a neutralizzare i radicali liberi e a ridurre lo stress ossidativo nel corpo, proteggendo potenzialmente dai danni cellulari e dalle malattie legate all'età [3].

Attività antinfiammatoria : è stato riportato che G. lucidum possiede proprietà antinfiammatorie. Può inibire la produzione di molecole pro-infiammatorie e modulare i percorsi infiammatori, il che può contribuire a ridurre l'infiammazione e le condizioni correlate [3].

Potenziale antitumorale : è stato dimostrato che inibisce la crescita delle cellule tumorali, inducendo l'apoptosi (morte cellulare programmata) e inibendo l'angiogenesi (la formazione di nuovi vasi sanguigni che irrorano i tumori) [3]. Gli estratti di G. lucidum o i composti derivati ​​dal fungo sono stati studiati per il loro potenziale come terapie adiuvanti nel trattamento del cancro.

Salute cardiovascolare : può aiutare a regolare la pressione sanguigna, ridurre i livelli di colesterolo, inibire l'aggregazione piastrinica e migliorare il flusso sanguigno [3]. Queste proprietà contribuiscono ai potenziali benefici di G. lucidum nel supportare la salute cardiovascolare.

Effetti antidiabetici : è stato dimostrato che aiuta a regolare i livelli di glucosio nel sangue, a migliorare la sensibilità all'insulina e a proteggere dalle complicazioni diabetiche [3] . Gli estratti o i componenti di G. lucidum sono stati studiati per il loro potenziale utilizzo nella gestione del diabete.

Effetti neuroprotettivi : può possedere effetti antiossidanti e antinfiammatori che possono aiutare a proteggere le cellule nervose dai danni e dalle malattie neurodegenerative, come l'Alzheimer e il Parkinson [3].

È importante notare che, sebbene G. lucidum mostri promettenti proprietà farmacologiche, sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere appieno i meccanismi d'azione, ottimizzare i dosaggi e determinarne l'efficacia e la sicurezza in diverse applicazioni terapeutiche.

4.2. Proprietà tossicologiche

G. lucidum è generalmente considerato sicuro per il consumo e ha una lunga storia di utilizzo nella medicina tradizionale. Tuttavia, è importante considerare le potenziali proprietà tossicologiche e gli aspetti di sicurezza associati a qualsiasi sostanza, incluso G. lucidum . Ecco alcune considerazioni sulle sue proprietà tossicologiche:

Stato generalmente riconosciuto come sicuro (GRAS) : G. lucidum è classificato come integratore alimentare o ingrediente dietetico in molti paesi ed è generalmente riconosciuto come sicuro per il consumo [3]. È ampiamente consumato come integratore alimentare o erboristico senza segnalazioni significative di tossicità acuta.

Mancanza di tossicità acuta:  è stato riportato che G. lucidum ha un basso profilo di tossicità. Studi sugli animali hanno dimostrato che anche dosi elevate di estratti di G. lucidum non hanno causato una tossicità acuta significativa o effetti avversi significativi [3] ( Tabella 3 ).

Tabella 3. Effetti avversi e interazioni farmacologiche riportati in letteratura per G. lucidum .

Reazioni allergiche: sebbene rare, alcune persone possono manifestare reazioni allergiche al G. lucidum . Queste reazioni possono includere eruzioni cutanee, prurito o sintomi respiratori come difficoltà respiratorie o respiro sibilante [3]. Le persone con allergie note ai funghi o alle specie fungine devono prestare attenzione quando utilizzano prodotti a base di G. lucidum .

Interazioni farmacologiche : G. lucidum può interagire con alcuni farmaci. Può inibire alcuni enzimi epatici responsabili del metabolismo dei farmaci, influenzando potenzialmente la loro efficacia e la loro eliminazione dal corpo [3].

Problemi di qualità e contaminazione: la qualità e la purezza dei prodotti G. lucidum possono variare, soprattutto con la crescente popolarità degli integratori. La contaminazione con metalli pesanti, pesticidi o altri contaminanti può comportare potenziali rischi per la salute. È importante procurarsi prodotti G. lucidum da produttori affidabili e garantire che siano in atto misure di controllo della qualità adeguate [3].

Considerazioni specifiche sulla popolazione: alcune popolazioni specifiche, come le donne incinte o in allattamento, i neonati e gli individui con condizioni di salute sottostanti, possono avere considerazioni specifiche [3].

Nel complesso, sebbene il GL si dimostri promettente come agente terapeutico, è fondamentale essere consapevoli dei potenziali effetti tossici, delle reazioni allergiche e delle interazioni con determinati farmaci.

4.3. Forme di dosaggio e posologia

Il G. lucidum è disponibile in diverse forme di dosaggio e può essere assunto attraverso diverse vie.

Il dosaggio appropriato e la posologia di G. lucidum possono dipendere da fattori quali la formulazione specifica, l'età dell'individuo, la salute generale e lo scopo previsto dell'uso. Alcune delle forme di dosaggio comuni e opzioni di posologia per G. lucidum già presenti sul mercato sono:

Capsule o compresse : G. lucidum è comunemente disponibile sotto forma di capsule o compresse. Il dosaggio raccomandato può variare a seconda della concentrazione di estratto o polvere di G. lucidum in ogni capsula/compressa. Un intervallo di dosaggio comune è di 1-3 capsule/compresse al giorno, assunte con acqua o come indicato da un professionista sanitario [2,26].

Polvere : la polvere di G. lucidum può essere mescolata con acqua, succo, frullati o altre bevande. Il dosaggio può variare a seconda del prodotto specifico e degli effetti desiderati. In genere, un intervallo di dosaggio tipico è di 1-3 grammi di polvere di G. lucidum al giorno [2,26]. Si consiglia di iniziare con un dosaggio più basso e di aumentare gradualmente se necessario, in base alla tolleranza individuale e alla risposta.

Estratti : gli estratti di G. lucidum sono disponibili in forma liquida o concentrata [2,26]. Questi estratti sono spesso standardizzati per contenere quantità specifiche di composti bioattivi. Il dosaggio e la posologia per gli estratti di G. lucidum possono variare a seconda della concentrazione e della potenza dell'estratto.

Tè o decotto : G. lucidum può essere preparato come tè o decotto.Le fette o la polvere di G. lucidum essiccate possono essere lasciate sobbollire in acqua per un certo periodo per estrarre i composti bioattivi. Il dosaggio del tè o del decotto di G. lucidum può variare a seconda della concentrazione, del tempo di infusione e delle preferenze individuali [1,2]. Si consiglia di iniziare con una piccola quantità e di regolare il dosaggio in base al gusto e alla risposta individuale.

Formulazioni topiche : estratti o creme di G. lucidum sono disponibili anche per uso topico. Queste formulazioni sono spesso utilizzate per la salute della pelle o per scopi cosmetici [2,26]. Il dosaggio e la posologia per i prodotti topici possono dipendere dalla formulazione specifica e dall'uso previsto.

Tabella 4. Forme di dosaggio di G. lucidum e posologia disponibili [2,26].

È importante notare che la forma di dosaggio ottimale e la posologia di G. lucidum possono variare a seconda di fattori individuali e degli obiettivi di salute specifici. Si consiglia di consultare un professionista sanitario o un erborista qualificato per determinare il dosaggio e la posologia appropriati per le proprie esigenze specifiche e per garantire un uso sicuro ed efficace di G. lucidum .

5. Applicazione del Ganoderma lucidum nella terapia del cancro

6. Applicazione del Ganoderma lucidum nella nanotecnologia

6.1. Nanoparticelle d'argento

G. lucidum viene spesso diluito in soluzione salina per la somministrazione endovenosa, ma può anche essere somministrato per via orale [74]. Tuttavia, la somministrazione orale presenta alcuni svantaggi, come scarsa stabilità e bassa biodisponibilità. Per affrontare questi problemi, sono stati sviluppati nuovi sistemi di somministrazione di farmaci come microcapsule e microsfere per migliorare la biodisponibilità e ridurre la tossicità dei GLP [75]. Si ritiene che le proprietà antitumorali dei GLP siano collegate alla loro regolazione di vari processi biologici, tra cui risposte immunitarie e infiammatorie, inducendo tossicità nelle cellule tumorali e promuovendo l'apoptosi. Inoltre, i nanomateriali metallici come Au, Ag e Pt hanno attirato l'attenzione grazie alle loro proprietà chimiche e ottiche uniche, offrendo ulteriori possibilità per sistemi avanzati di somministrazione di farmaci ( Figura 3 ) [63,66]. Le nanoparticelle d'argento di G. lucidum (AgNP) si riferiscono alle nanoparticelle d'argento (AgNP) che vengono sintetizzate utilizzando estratti o componenti derivati ​​da G. lucidum [76]. Le nanoparticelle d'argento hanno attirato notevole attenzione per le loro proprietà uniche, tra cui l'attività antimicrobica, le proprietà catalitiche e le potenziali applicazioni in vari campi.

Figura 3. Immagini TEM di SN con forme diverse: (A) nanosfere, (B) nanoprismi, (C) nanobarre e (D) nanofili, (E) nanocubi, (F) piramidi, (G) nanoriso e (H) nanofiori [77].

La sintesi delle AgNP di G. lucidum in genere comporta i seguenti passaggi:

Preparazione dell'estratto di G. lucidum : simile al processo generale descritto in precedenza, si ottiene un estratto da G. lucidum . L'estrazione può essere eseguita utilizzando solventi come acqua o etanolo. L'estratto contiene composti bioattivi che fungeranno da agenti riducenti e stabilizzanti durante il processo di sintesi delle nanoparticelle [68,70].

Sintesi di AgNP : l' estratto di G. lucidum viene miscelato con un precursore d'argento, come il nitrato d'argento (AgNO ₃ ). I composti bioattivi nell'estratto agiscono come agenti riducenti, facilitando la riduzione degli ioni d'argento in nanoparticelle d'argento. Le nanoparticelle si formano e si stabilizzano nella soluzione finale [68,70–72].

Caratterizzazione : le AgNP G. lucidum sintetizzate vengono quindi caratterizzate per determinare le loro dimensioni, forma, distribuzione, morfologia e altre proprietà. Tecniche come TEM, SEM, XRD, spettroscopia UV-Vis e FTIR e DLS possono essere impiegate per analizzare le nanoparticelle e valutarne le caratteristiche [65,70–72].

Funzionalizzazione : se lo si desidera, le AgNP di G. lucidum possono essere ulteriormente funzionalizzate modificandone la superficie. Ciò comporta l'attacco di molecole specifiche, chiamate ligandi o rivestimenti, per migliorarne la stabilità, la biocompatibilità o il targeting delle capacità cellulari per applicazioni particolari [74–76]. I metodi e le condizioni di sintesi specifici possono variare tra diversi studi e ricercatori. La concentrazione dell'estratto di G. lucidum , il precursore dell'argento, il tempo di reazione e la temperatura possono influenzare le dimensioni e le proprietà delle nanoparticelle d'argento risultanti ( Figura 4 ). Vale la pena notare che sono in corso ulteriori ricerche e ottimizzazioni per esplorare le potenziali applicazioni e i benefici delle AgNP di G. lucidum in vari campi, tra cui biomedicina, catalisi e bonifica ambientale.

Figura 4. Sintesi di GL AgNP. Adattato da [78].

6.2. Micelle polimeriche

Le micelle polimeriche (PM) di G. lucidum si riferiscono a strutture micellari formate dall'autoassemblaggio di polimeri derivati ​​da G. lucidum o incorporando estratti/componenti dal fungo [69]. Le PM sono assemblaggi su scala nanometrica composti da copolimeri a blocchi anfifilici, dove un blocco è idrofilo e l'altro è idrofobo [79]. Queste micelle hanno attirato l'attenzione per le loro potenziali applicazioni nel rilascio di farmaci, grazie alla loro capacità di incapsulare farmaci idrofobici e migliorarne la solubilità e la stabilità.

Ecco i passaggi generali coinvolti nella sintesi dei PM di G. lucidum :

Selezione del polimero : vengono scelti polimeri adatti derivati ​​da G. lucidum o che incorporano estratti/componenti del fungo. Questi polimeri dovrebbero possedere proprietà anfifiliche, con un segmento idrofilo e l'altro idrofobo [69,79].

Sintesi del polimero : i polimeri selezionati vengono sintetizzati utilizzando tecniche appropriate, come la polimerizzazione o reazioni di modifica [79]. I blocchi idrofilici e idrofobici vengono incorporati nella struttura del polimero, dando origine a un copolimero anfifilico.

Formazione di micelle : il copolimero anfifilico sintetizzato viene quindi disciolto in un solvente adatto, in genere una soluzione acquosa. A causa della natura anfifilica del polimero, si autoassembla in strutture micellari nella soluzione. I segmenti idrofili del polimero formano il guscio esterno della micella, mentre i segmenti idrofobici si aggregano formando il nucleo e incapsulando farmaci idrofobici o altro carico [79,81] ( Figura 5 ).

Figura 5. Micella polimerica. Adattato da [80].

Caratterizzazione e funzionalizzazione : i PM di G. lucidum risultantisono caratterizzati per valutarne le dimensioni, la morfologia, la stabilità, la concentrazione critica delle micelle (CMC), la capacità di caricamento del farmaco e l'incapsulamento dell'efficienza. Tecniche come DLS, TEM e studi sul rilascio del farmaco sono comunemente impiegate [74,76,81]. Le micelle possono anche essere ulteriormente funzionalizzate modificando la superficie con ligandi mirati o altre frazioni funzionali per migliorare la loro specificità ed efficacia terapeutica. I PM di G. lucidum sono promettenti per i sistemi di somministrazione mirata di farmaci, poiché i composti bioattivi del fungo possono contribuire a ulteriori effetti terapeutici. Tuttavia, è importante notare che la ricerca e lo sviluppo dei PM di G. lucidum sono ancora in corso e sono necessari ulteriori studi per esplorare il loro pieno potenziale e ottimizzare le loro prestazioni nelle applicazioni di somministrazione di farmaci.

6.3. Nanoparticelle lipidiche

Le nanoparticelle lipidiche (LNP) di G. lucidum si riferiscono a nanoparticelle formate incapsulando estratti o componenti di G. lucidum all'interno di un sistema di somministrazione basato sui lipidi [82]. Le nanoparticelle lipidiche sono trasportatori colloidali composti da lipidi e possono essere utilizzate per varie applicazioni, tra cui la somministrazione di farmaci, la somministrazione di geni e formulazioni cosmetiche [83]. La sintesi delle LNP di G. lucidum generalmente comporta i seguenti passaggi:

Selezione dei lipidi : i lipidi vengono scelti in base alla loro biocompatibilità, stabilità e capacità di formare nanoparticelle. I lipidi comuni utilizzati nelle formulazioni di nanoparticelle lipidiche includono fosfolipidi, come fosfatidilcolina o fosfatidilglicerolo, e altri materiali a base di lipidi come lipidi solidi o oli [85] ( Figura 6 ).

Figura 6. Nanoparticelle lipidiche. Adattato da [84].

Preparazione della soluzione lipidica : i lipidi selezionati vengono sciolti in un solvente organico appropriato, come cloroformio o etanolo, per formare una soluzione lipidica [85,86]. Gli estratti o i componenti di G. lucidum vengono incorporati nella soluzione lipidica durante questa fase.

Emulsificazione : la soluzione lipidica contenente estratti di G. lucidum viene quindi emulsionata con una fase acquosa, in genere un tampone o acqua. Ciò può essere ottenuto tramite tecniche come l'ultrasuoni, l'omogeneizzazione ad alta pressione o la microfluidica, con conseguente formazione di piccole goccioline [86].

Formazione di nanoparticelle : dopo l'emulsione, il solvente organico viene rimosso tramite evaporazione o altri metodi, portando alla formazione di nanoparticelle lipidiche che incapsulano gli estratti di GL [86]. La rimozione del solvente organico consente ai lipidi di solidificarsi e stabilizzarsi, formando nanoparticelle con i componenti di G. lucidum intrappolati al loro interno.

Caratterizzazione : gli LNP di G. lucidum sono caratterizzati per determinare le loro dimensioni, morfologia, efficienza di incapsulamento, capacità di caricamento del farmaco e stabilità. Tecniche come DLS, TEM, SEM e metodi spettroscopici UV-Vis e FTIR, DSC possono essere impiegati per valutare queste proprietà [69,86].

Funzionalizzazione : a seconda dell'applicazione desiderata, la superficie degli LNP di G. lucidum può essere ulteriormente funzionalizzata con ligandi di targeting, polimeri o altre modifiche di superficie per migliorare la loro specificità, stabilità o proprietà di targeting. Gli LNP di G. lucidum hanno il potenziale per migliorare la distribuzione e la biodisponibilità dei composti bioattivi di G. lucidum . Tuttavia, è importante notare che strategie di formulazione specifiche e processi di ottimizzazione possono variare a seconda dell'applicazione desiderata e dell'uso previsto degli LNP. Sono necessarie ulteriori ricerche e sviluppi per esplorare il pieno potenziale degli LNP di G. lucidum in vari campi, tra cui prodotti farmaceutici, nutraceutici e cosmetici.

6.4. Nanoparticelle polimeriche

Le PNP di G. lucidum sono nanoparticelle formate utilizzando polimeri derivati ​​da G. lucidum o incorporando estratti/componenti dal fungo. Queste nanoparticelle vengono create autoassemblando i polimeri in strutture su scala nanometrica, che possono essere utilizzate per varie applicazioni, tra cui la somministrazione di farmaci, l'imaging e l'ingegneria tissutale [87]. La sintesi delle PNP di GL generalmente comporta i seguenti passaggi:

Selezione del polimero : i polimeri derivati ​​da GL o che incorporano estratti/componenti dal fungo vengono scelti in base alla loro biocompatibilità, stabilità e capacità di autoassemblarsi in nanoparticelle [87]. Questi polimeri possono includere polisaccaridi derivati ​​da G. lucidum , proteine ​​o polimeri modificati con estratti di funghi incorporati.

Sintesi o modifica del polimero : i polimeri selezionati vengono sintetizzati o modificati per incorporare le proprietà desiderate per la formazione di nanoparticelle. Ciò può comportare tecniche di polimerizzazione o modifiche chimiche per introdurre segmenti idrofili e idrofobici all'interno della struttura del polimero, che sono essenziali per l'autoassemblaggio in nanoparticelle [89].

Formazione di nanoparticelle : i polimeri di G. lucidum sintetizzati o modificati vengono disciolti in un solvente appropriato per formare una soluzione polimerica. L'autoassemblaggio dei polimeri avviene spontaneamente a causa dell'instaurazione di interazioni idrofile e idrofobiche [89]. Ciò determina la formazione di PNP che incapsulano i componenti di G. lucidum o con i componenti integrati all'interno della matrice polimerica.

Caratterizzazione : i PNP di G. lucidum sono caratterizzati per determinare le loro dimensioni, morfologia, stabilità, capacità di caricamento del farmaco ed efficienza di incapsulamento. Tecniche come DLS, TEM, SEM, spettroscopia UV-Vis e FTIR possono essere impiegate per valutare queste proprietà [69,89].

Funzionalizzazione : a seconda dell'applicazione desiderata, la superficie dei PNP di G. lucidum può essere ulteriormente funzionalizzata con ligandi di targeting, polimeri o altre modifiche di superficie per migliorarne la specificità, la stabilità o le proprietà di targeting. Le modifiche di superficie possono anche consentire l'attacco di agenti di imaging o altre funzionalità.

I PNP di G. lucidum hanno il potenziale per essere utilizzati come vettori per il rilascio controllato di farmaci, migliorando la solubilità e la biodisponibilità dei componenti di G. lucidum , o come veicoli per la somministrazione mirata di farmaci terapeutici. Tuttavia, è importante notare che sono necessarie ulteriori ricerche e sviluppi per ottimizzare le strategie di formulazione, migliorare la stabilità e valutare l'efficacia terapeutica delle nanoparticelle polimeriche di G. lucidum in varie applicazioni ( Figura 7 e Figura 8 ).

Figura 7. Nanoparticelle polimeriche. Adattato da [88].

Figura 8. Nanoparticelle polimeriche contro micelle polimeriche. Adattato da [90].

7. Questioni normative e sperimentazioni cliniche

7.1. Studi preclinici

Studi preclinici che esplorano l'applicazione di G. lucidum nella nanotecnologia hanno mostrato risultati promettenti per vari scopi terapeutici. Questi studi hanno utilizzato approcci basati sulla nanotecnologia per migliorare la somministrazione, l'efficacia e la selettività di composti bioattivi derivati ​​da G. lucidum .

Rilascio di farmaci migliorato : nanoparticelle caricate con composti bioattivi di G. lucidum sono state studiate per un rilascio di farmaci migliorato nella terapia del cancro. In uno studio, nanoparticelle polimeriche caricate con GLP hanno mostrato un assorbimento cellulare migliorato e citotossicità contro le cellule tumorali, se confrontate con polisaccaridi liberi [3,19]. Le NP risultanti hanno dimostrato un rilascio sostenuto di composti bioattivi, con conseguenti effetti antitumorali prolungati.

Terapia mirata : la somministrazione mirata di composti bioattivi di G. lucidum alle cellule tumorali è stata ottenuta utilizzando nanoparticelle funzionalizzate. In uno studio preclinico, le NP coniugate al folato che incapsulano i GLT hanno preso di mira selettivamente le cellule tumorali che esprimono il recettore del folato. ^[3,19] Questo approccio di somministrazione mirata ha migliorato l'efficacia dei composti bioattivi e ridotto la tossicità per le cellule sane.

Effetti sinergici : la nanotecnologia è stata impiegata per combinare i composti bioattivi di G. lucidum con altri agenti terapeutici, portando a effetti sinergici. Ad esempio, in uno studio preclinico, la co-incapsulazione di GLT e di alcuni farmaci chemioterapici (ad esempio, Paclitaxel, Doxorubicina, Cisplatino, 5-Fluorouracile, Gemcitabina, Etoposide e Vinblastina) all'interno di nanoparticelle ha determinato una maggiore citotossicità contro le cellule tumorali rispetto ai singoli trattamenti da soli [3,19]. La terapia di combinazione ha dimostrato un'attività antitumorale migliorata e una ridotta resistenza ai farmaci.

Immunomodulazione : le formulazioni basate sulla nanotecnologia che incorporano composti bioattivi di G. lucidum hanno mostrato potenziale per effetti immunomodulatori. In uno studio preclinico, i nanocarrier caricati con GLP hanno stimolato efficacemente le risposte immunitarie e migliorato l'attivazione delle cellule immunitarie, portando a migliori risposte immunitarie antitumorali [3,19]. La somministrazione mediata dalla nanotecnologia ha facilitato la modulazione mirata del sistema immunitario.

Teranostica: i nanomateriali basati su GL sono stati esplorati per applicazioni teranostiche, combinando terapia e diagnostica. In uno studio preclinico, nanoparticelle multifunzionali caricate con composti bioattivi di G. lucidum sono state sviluppate come agenti teranostici per la terapia simultanea del cancro e la tecnologia di imaging [3,19]. Le NP hanno mostrato accumulo selettivo del tumore, regressione efficiente del tumore e capacità di imaging per il monitoraggio in tempo reale della risposta al trattamento.

Questi studi preclinici evidenziano il potenziale di G. lucidum in combinazione con la nanotecnologia per risultati terapeutici migliorati nella terapia del cancro [3,19]. Mentre questi studi mostrano risultati promettenti, sono necessarie ulteriori ricerche per valutare la sicurezza, gli effetti a lungo termine e la traduzione clinica di questi approcci basati sulla nanotecnologia. Tuttavia, questi studi preclinici gettano le basi per future indagini e lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche che utilizzano G. lucidum nella nanotecnologia per il trattamento di malattie croniche come il cancro.

Sono stati esaminati in totale 210 articoli per studi preclinici, che indagano le potenziali attività di G. lucidum in vari ambiti quali effetti antitumorali, anti-invecchiamento, antibatterici, anti-obesità, antidepressivi, antiosteoporotici, ansiolitici, antidiabetici, anti-dislipidemici, antiepilettici, antipertensivi, antipertensivi, anti-iperlipidemici, antinfiammatori, antimicrobici, antimutageni, antiossidanti, cardioprotettivi, epatoprotettivi, immunostimolanti, immunomodulatori, neuroprotettivi, sedativi, nootropici e radioprotettivi (Venturella et al., 2021; Xie et al., 2016; Ekiz et al., 2023). Tra questi studi, circa il 33% ha utilizzato l'estratto di G. lucidum in diverse forme, il 21% si è concentrato sui polisaccaridi isolati, il 5% ha esaminato i triterpeni e il 3% ha esplorato gli effetti della polvere di spore di G. lucidum . Il restante 38% degli studi ha esaminato altre preparazioni di G. lucidum . Per quanto riguarda i modelli di studio impiegati, circa il 40% degli studi ha utilizzato topi, il 33% ha utilizzato ratti, il 17% ha utilizzato vari tipi di linee cellulari, mentre una percentuale minore degli studi ha coinvolto maiali, polli, ceppi batterici e isolati clinici. Gli studi in vitro hanno utilizzato un intervallo di dosi di 1-1.000 μg/mL, mentre gli studi in vivo hanno utilizzato dosi comprese tra 10-10.000 mg/kg [3,19].

Tabella 5. Studi preclinici e loro effetti terapeutici realizzati su G. lucidum .

7.3. Valutazioni critiche delle attività farmacologiche

7.3.1 Studi preclinici

Gli studi preclinici svolgono un ruolo fondamentale nel migliorare la nostra comprensione delle malattie umane. Questi studi implicano l'indagine degli eventi biochimici, dei processi fisiologici e delle implicazioni comportamentali associate alle malattie. Consentono inoltre di testare nuovi interventi farmacoterapeutici. In questo contesto, gli studi in vitro vengono comunemente condotti in quanto sono relativamente facili da eseguire, richiedono costi inferiori e non necessitano di elevate competenze tecniche. Tuttavia, è importante notare che l'ambiente di laboratorio controllato negli studi in vitro potrebbe non replicare accuratamente le complessità dell'ambiente naturale, con conseguenti limitate possibilità di identificare composti guida con potenziale terapeutico. D'altro canto, i modelli in vivo forniscono strumenti preziosi per studiare i meccanismi e l'eziologia delle malattie umane. Utilizzando organismi viventi, come i modelli animali, i ricercatori possono comprendere meglio le interazioni tra vari sistemi fisiologici e valutare gli effetti di potenziali interventi. Gli studi in vivo consentono una valutazione più olistica del processo della malattia e della sua risposta ai trattamenti. Tuttavia, nonostante i loro vantaggi, vale la pena notare che il numero di nuovi lead identificati tramite studi in vivo che alla fine raggiungono le sperimentazioni cliniche è relativamente limitato. Mentre gli studi in vitro offrono vantaggi come metodi accessibili e convenienti per lo screening preliminare, possono avere delle limitazioni in termini di replicazione del complesso ambiente umano naturale. I modelli in vivo forniscono una comprensione più completa delle malattie, ma possono incontrare delle sfide nel tradurre i risultati in sperimentazioni cliniche di successo. Entrambi gli approcci sono importanti e si completano a vicenda nella ricerca preclinica per migliorare la nostra comprensione e lo sviluppo di potenziali terapie per le malattie umane. La traduzione degli studi preclinici in studi clinici incontra delle limitazioni e degli ostacoli, che possono contribuire alla mancanza di riproducibilità in molte sperimentazioni precliniche. I risultati e i dati degli studi preclinici spesso non resistono alla prova del tempo. Per affrontare questi problemi, si raccomanda che gli investigatori preclinici siano all'oscuro del trattamento e dei bracci di controllo e utilizzino reagenti rigorosamente convalidati. ^[19] Gli esperimenti dovrebbero includere controlli positivi e negativi appropriati. Le indagini critiche dovrebbero essere ripetute, preferibilmente da investigatori diversi all'interno dello stesso laboratorio, e solo dopo aver ottenuto risultati coerenti dovrebbe essere pubblicato il set di dati finale.

Si possono dedurre diverse ragioni per il numero limitato di studi preclinici che passano a studi clinici. Tra queste, la mancanza di modelli preclinici adeguati, l'inadeguata cecità degli investigatori ai protocolli di trattamento e l'uso di reagenti, sostanze chimiche e strumenti senza una rigorosa convalida [3]. Inoltre, molti studi si sono concentrati su specie note e malattie senza approfondire i meccanismi sottostanti o comprenderli in modo approfondito.

Anche gli standard non appropriati e i ceppi utilizzati negli studi preclinici contribuiscono alle limitazioni. Gli standard (controlli positivi e negativi) e le loro dosi utilizzate in questi report potrebbero non essere paragonabili alle dosi di prova, ostacolando lo sviluppo di nuove conclusioni e progressi farmacologici [3,19]. Inoltre, i ceppi microbici utilizzati spesso rappresentano specie comuni e facilmente gestibili, prive di tratti di resistenza. Tuttavia, negli ultimi anni, si è registrato un aumento significativo della resistenza agli antibiotici, evidenziando la necessità di studi incentrati su specie pericolose per la vita come lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina/vancomicina (MRSA/VRSA) [101]. È stato osservato che la letteratura su G. lucidum soffre di queste carenze e limitazioni negli studi preclinici. Affrontare questi problemi e condurre studi con metodologie più solide e ceppi pertinenti è fondamentale per ottenere risultati significativi e sviluppare nuovi interventi. Una delle sfide nella ricerca sugli estratti di erbe, in particolare con erbe come G. lucidum , è l'inaffidabilità degli estratti e la variazione geografica nell'erba. La qualità e la quantità di micochimici possono variare in modo significativo quando le erbe vengono raccolte da diverse origini geografiche. Diversi autori hanno riportato la stessa attività farmacologica utilizzando G. lucidum raccolto da diverse località. Tuttavia, la significatività statistica dei risultati può variare ampiamente a causa della distribuzione non uniforme dei composti attivi nei campioni utilizzati per attività farmacologica simile [3,19]. Un altro fattore che contribuisce alla complessità e alla riproducibilità dei dati è l'applicazione di diversi modelli statistici in ogni studio, anche quando G. lucidum viene raccolto ed estratto da origini simili. Questa variazione nei modelli statistici può rendere difficile il confronto e la riproduzione dei dati sperimentali tra gli studi. L'intervallo di dose utilizzato in molti studi potrebbe non essere applicabile in contesti clinici e deve essere riconsiderato. ^[19] Inoltre, mentre alcuni studi menzionano meccanismi d'azione proposti, questi meccanismi sono spesso citati dalla letteratura precedente e potrebbero non essere unanimemente studiati o informativi per ulteriori studi. La presenza di più micochimici in una pianta può contribuire ai suoi effetti farmacologici, rendendo difficile ipotizzare un singolo meccanismo d'azione [3,19].

Nel complesso, l'inaffidabilità degli estratti e la variazione geografica delle erbe, insieme all'uso di diversi modelli statistici e alla complessità dell'intervallo di dosaggio e dei meccanismi sottostanti, pongono sfide nella ricerca sugli estratti di erbe, compresi gli studi su G. lucidum . Affrontare questi problemi e garantire protocolli e metodologie standardizzati può migliorare l'affidabilità e la comparabilità dei risultati della ricerca. Oltre all'efficacia e alla potenza, è fondamentale monitorare la tossicità, gli effetti avversi e l'uso cronico di farmaci o prodotti di prova. Effetti avversi, tossicità, allergie e altri potenziali rischi dovrebbero essere valutati, in particolare nell'uso cronico o ad alte dosi [102–104]. È importante considerare il potenziale di farmaci o estratti per mascherare gli svantaggi o sopprimere determinati processi fisiologici, come si è visto con alcuni farmaci antitumorali. Anche la dipendenza e gli effetti di astinenza dovrebbero essere affrontati. L'impatto di farmaci o estratti sugli enzimi epatici è significativo ed è necessaria una comprensione completa della saturazione enzimatica, delle interazioni, degli effetti agonisti/antagonisti e dell'effetto complessivo sulla funzionalità epatica [3]. Nel caso di G. lucidum , che è stato testato per malattie che richiedono l'uso di farmaci a lungo termine come l'epilessia e il morbo di Alzheimer, stabilire modelli preclinici pertinenti che riflettano accuratamente le possibili tossicità associate al suo uso cronico è molto rilevante. Queste scappatoie suggerite evidenziano la necessità di indagare a fondo e affrontare i potenziali effetti avversi, le tossicità e le implicazioni dell'uso a lungo termine di farmaci o estratti di prova. Comprendere e mitigare questi fattori è essenziale per migliorare il tasso di transizione degli studi preclinici in studi clinici e sperimentazioni.

7.3.2 Studi clinici

Gli studi clinici sono fondamentali per valutare l'efficacia e la sicurezza di medicinali come G. lucidum . Tuttavia, esiste un numero limitato di studi clinici sul fungo G. lucidum rispetto agli studi preclinici, il che potrebbe essere dovuto alle difficoltà nel tradurre i risultati preclinici in contesti clinici. La maggior parte degli studi clinici su G. lucidum ha campioni di piccole dimensioni, il che può limitare l'interpretazione dei risultati e aumentare il rischio di esiti falsi positivi o negativi. Questi studi preliminari forniscono dati preziosi che possono essere utilizzati per progettare studi di conferma più ampi. Per stabilire l'efficacia e la sicurezza di G. lucidum per scopi di marketing, sono necessari studi clinici avanzati che coprano diverse fasi (dalla fase I alla fase V). È importante avere un intervallo di dosaggio coerente e metodi di preparazione standardizzati per G. lucidum negli studi clinici. Tuttavia, vi è una variazione nell'intervallo di dosaggio utilizzato e nella segnalazione dei meccanismi in alcuni studi. È necessario un approccio più sistematico e riproducibile, inclusi studi sequenziali dalla fase I alla fase III, per generare dati affidabili [3,19]. La fonte di G. lucidum utilizzata negli studi clinici varia anche in termini di origine geografica, metodi di estrazione e concentrazione del prodotto finale. Questa variabilità può portare a differenze nella concentrazione di composti bioattivi e successivamente influenzare i risultati terapeutici e tossici osservati. Sfide come eterogeneità, piccole dimensioni del campione, metodologie di ricerca inappropriate, mancanza di coinvolgimento multicentrico e modelli statistici inadeguati hanno ostacolato il progresso di G. lucidum come potenziale farmaco convenzionale per il trattamento [3,19].

In sintesi, sono necessari studi clinici ben progettati con campioni più ampi, dosaggi standardizzati, dati riproducibili, metodologie di ricerca appropriate e collaborazione multicentrica per esplorare appieno il potenziale del G. lucidum come farmaco convenzionale.

G. lucidum ha attirato un notevole interesse nella terapia del cancro e di altre malattie croniche grazie ai suoi composti bioattivi e ai potenziali benefici per la salute. Come accennato in questa revisione, negli ultimi anni la nanotecnologia è emersa come un approccio promettente per migliorare la somministrazione e l'efficacia degli agenti terapeutici, compresi i composti bioattivi di G. lucidum nel trattamento del cancro [64]. La combinazione di G. lucidum con la nanotecnologia offre interessanti prospettive per migliorare la terapia del cancro e i risultati per i pazienti. I composti bioattivi di G. lucidum , come GLP e GLT, e altri metaboliti secondari, hanno mostrato promettenti proprietà antitumorali negli studi preclinici. ^[21–25] La loro capacità di modulare le risposte immunitarie, indurre l'apoptosi e inibire la crescita tumorale li rende candidati interessanti per la terapia del cancro. Le formulazioni basate sulla nanotecnologia possono superare le limitazioni per la somministrazione di composti bioattivi di G. lucidum a siti bersaglio specifici, tra cui una somministrazione migliorata, una maggiore biodisponibilità e stabilità, una somministrazione mirata del farmaco ed effetti sinergici con altri agenti terapeutici [24]. I vettori di dimensioni nanometriche, come nanoparticelle e liposomi, offrono un rilascio controllato e sostenuto del farmaco, migliorando l'efficacia terapeutica [61–67,74–76,81–85]. Le nanoparticelle funzionalizzate e i liposomi offrono un rilascio controllato e sostenuto del farmaco, possono migliorare la somministrazione mirata alle cellule tumorali, riducendo al minimo gli effetti off-target e massimizzando l'efficacia terapeutica. Inoltre, gli effetti immunomodulatori di G. lucidum possono essere amplificati attraverso la nanotecnologia, portando a una maggiore attivazione del sistema immunitario contro le cellule tumorali [3,19]. Gli approcci basati sulla nanotecnologia offrono anche opportunità per la diagnosi del cancro e l'imaging, facilitando la diagnosi precoce e strategie di trattamento personalizzate. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche e studi clinici per esplorare appieno il potenziale di G. lucidum nella terapia del cancro basata sulla nanotecnologia. La sicurezza, gli effetti a lungo termine e la traduzione clinica di questi approcci richiedono un'indagine approfondita. Inoltre, la scalabilità, la standardizzazione e l'ottimizzazione delle formulazioni basate sulla nanotecnologia che incorporano G. lucidum devono essere affrontate per garantire la loro applicazione pratica in contesti clinici. La combinazione di G. lucidumcomposti bioattivi con farmaci chemioterapici all'interno di nanoparticelle hanno dimostrato effetti sinergici in studi preclinici [27–60]. Questo approccio ha il potenziale per migliorare la citotossicità contro le cellule tumorali, ridurre la resistenza ai farmaci e minimizzare la tossicità sistemica. Inoltre, le nanoparticelle possono essere progettate con specifiche modifiche superficiali o ligandi per consentire la somministrazione mirata di farmaci alle cellule tumorali, migliorando gli approcci di medicina di precisione e minimizzando i danni ai tessuti sani. Sebbene gli studi clinici specificamente focalizzati su G. lucidum in approcci basati sulla nanotecnologia siano attualmente limitati.

Nonostante i promettenti risultati preclinici, sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire ulteriormente i meccanismi d'azione e ottimizzare le formulazioni di nanomedicine basate su GL. Rigorosi studi preclinici e sperimentazioni cliniche sono essenziali per valutare la sicurezza e l'efficacia di queste nuove terapie. Le prospettive future in questo campo implicano lo sviluppo di solide sperimentazioni cliniche specificamente focalizzate su G. lucidum in approcci basati sulla nanotecnologia per la terapia del cancro. Queste sperimentazioni dovrebbero valutare la sicurezza, l'efficacia e i risultati a lungo termine di queste formulazioni. Inoltre, dovrebbero essere fatti degli sforzi per stabilire processi di produzione standardizzati, misure di controllo della qualità e quadri normativi per queste formulazioni basate sulla nanotecnologia.

In questo modo, le prospettive future in questo campo potrebbero riguardare:

• La ricerca continua sui composti bioattivi di G. lucidum e sulle loro interazioni con i nanovettori fornirà preziose informazioni per la progettazione di nanoformulazioni ottimizzate.
• Sono necessari studi preclinici su larga scala e sperimentazioni cliniche ben progettate per convalidare l'efficacia e la sicurezza dei nanomedicinali basati su G. lucidum negli esseri umani.
• Lo sviluppo di nanoterapie personalizzate utilizzando composti bioattivi di G. lucidum adattati ai profili individuali dei pazienti potrebbe aprire la strada a strategie personalizzate di trattamento del cancro.
• Ulteriori studi sulla combinazione di G. lucidum con altre terapie avanzate, come l'immunoterapia e le terapie mirate, potrebbero aprire nuove strade per approcci sinergici al trattamento del cancro.
• La collaborazione tra ricercatori, medici e industrie farmaceutiche è fondamentale per accelerare il passaggio delle nanoterapie basate su G. lucidum dal laboratorio alle applicazioni cliniche.

G. lucidum , nella nanotecnologia per la terapia del cancro, promette molto come approccio complementare ai trattamenti convenzionali. Sfruttare il potenziale di G. lucidum , composti bioattivi in ​​nanoparticelle e altri nanocarrier rappresenta un'entusiasmante opportunità per far progredire le strategie di trattamento del cancro e migliorare i risultati per i pazienti.

Tabella 6. Studi clinici e loro effetti terapeutici realizzati su G. lucidum .

8. Conclusioni

9. Brevetti

Abbreviazioni

Riferimenti

1. Benzie, IFF; Wachtel-Galor, S. Medicina erboristica: aspetti biomolecolari e clinici. (2a ed.). CRC Press/Taylor Francis, 2011. [ PubMed ]
2. Ahmad, R.; Ahmad, N.; AlHudaithi, N.; AlHebshi, A.; Bukhari, A. Estrazione e rilevamento UHPLC-DAD di sostanze non dichiarate in integratori alimentari e prodotti dimagranti disponibili sul mercato nella regione orientale, Arabia Saudita: un'applicazione dell'analisi dei componenti principali. Biomed. Chromatogr. 2020 , 34 (1), e4698. [ Google Scholar ] [ CrossRef ] [ PubMed ]
3. Ahmad, R.; Riaz, M.; Khan, A.; Aljamea, A.; Algheryafi, M.; Sewaket, D.; Alqathama, A. Ganoderma lucidum (Reishi) un fungo commestibile; una revisione completa e critica delle sue proprietà nutrizionali, cosmeceutiche, micochimiche, farmacologiche, cliniche e tossicologiche. Phytother. Res ., 2021 , 35(11), 6030–6062. [ CrossRef ] [ PubMed ]
4. Zhang, Y.; Lin, S.; Fu, J.; Zhang, W.; Shu, G.; Lin, J.; Li, H.; Xu, F.; Tang, H.; Peng, G.; Zhao, L.; Chen, S.; Fu, H. Nanocarrier per combattere i biofilm: vantaggi e sfide. J. Applied Microbiol ., 2022 , 133(3), 1273–1287. [ CrossRef ]
5. Batra, P.; Sharma, AK; Khajuria, R. Esplorazione del fungo medicinale Lingzhi o Reishi Ganoderma lucidum (Basidiomiceti superiori): un fungo amaro con incredibili benefici per la salute. Inter. J. Med. Mushrooms , 2013 , 15(2), 127–143. [ CrossRef ] [ PubMed ]
6. Magro, M.; Venerando, A.; Macone, A.; Canettieri, G.; Agostinelli, E.; Vianello, F. Strategie basate sulla nanotecnologia per sviluppare nuove terapie antitumorali. Biomolecules , 2020 , 10(5), 735. [ CrossRef ]
7. Huang, R.; Zhou, X.; Chen, G.; Su, L.; Liu, Z.; Zhou, P.; Weng, J.; Min, Y. Progressi dei nanomateriali funzionali per applicazioni di risonanza magnetica e ingegneria biomedica. Nanomed. Nanobiotech. , 2022 , 14(4), e1800. [ CrossRef ]
8. Wang, J., Cao, B., Zhao, H., Feng, J. (2017). Ruoli emergenti del Ganoderma lucidum nell'anti-invecchiamento. Invecchiamento e malattia, 8(6), 691–707. [ CrossRef ]
9. Sanodiya, BS; Thakur, GS; Baghel, RK; Prasad, GB; Bisen, PS Ganoderma lucidum : un potente macrofungo farmacologico. Curr. Pharm. Biotech ., 2009 , 10(8), 717–742. [ CrossRef ]
10. Wachtel-Galor, S.; Yuen, J.; Buswell, JA; Benzie, IFF Ganoderma lucidum (Lingzhi o Reishi): un fungo medicinale. In Medicina Erboristica: aspetti biomolecolari e clinici. (2a ed.). CRC Press/Taylor Francis, 2011. [ PubMed ]
11. Amiri-Sadeghan, A.; Aftabi, Y.; Arvanaghi, HR; Shokri, E.; Khalili, M.; Seyedrezazadeh, E.; Kuhar, F. Una revisione dei substrati per la fermentazione allo stato solido del fungo medicinale Lingzhi o Reishi, Ganoderma lucidum (Agaricomycetes), per la produzione di basidiomi e l'effetto sui composti bioattivi. Int. J. Med. Mushrooms, 2022 , 24(4), 15–29. [ CrossRef ]
12. Zhang, X.; Wu, D.; Tian, ​​Y.; Chen, X.; Lan, J.; Wei, F.; Li, Y.; Luo, Y.; Sun, X. I polisaccaridi del Ganoderma lucidum migliorano la polmonite acuta indotta da lipopolisaccaridi inibendo l'infiammazione mediata da NRP1. Pharm. Biol. , 2022 , 60(1), 2201–2209. [ CrossRef ]
13. Isaka, M.; Chinthanom, P.; Choeyklin, R.; Thummarukcharoen, T.; Rachtawee, P.; Sappan, M.; Srichomthong, K.; Fujii, R.; Kawashima, K.; Mori, S. Triterpeni lanostani altamente modificati dal basidiomicete del marciume del legno Ganoderma colossus : indagini chimiche comparative di corpi fruttiferi naturali e coltivati ​​artificialmente e colture miceliari. J. Nat. Prod ., 2020 , 83(7), 2066–2075. [ CrossRef ]
14. Lu, J.; He, R.; Sun, P.; Zhang, F.; Linhardt, RJ; Zhang, A. Meccanismi molecolari dei polisaccaridi bioattivi del Ganoderma lucidum (Lingzhi), una revisione. Int. J. Biol. Macromol. , 2020 , 150, 765–774. [ CrossRef ]
15. Zhang, B.; Zhou, J.; Li, X.; Ye, L.; Jia, D.; Gan, B.; Tan, W. La temperatura influenza la composizione batterica associata al substrato durante la crescita ifale del Ganoderma lucidum . Can. J. Microbiol. , 2021 , 67(4), 281–289. [ CrossRef ]
16. Gurovic, MSV; Viceconte, FR; Pereyra, MT; Bidegain, MA; Cubitto, MA Potenziale dannoso per il DNA degli estratti di Ganoderma lucidum . J. Ethnopharmacol ., 2018 , 217, 83–88. [ CrossRef ]
17. Shen, SF; Zhu, LF; Wu, Z.; Wang, G.; Ahmad, Z.; Chang, MW Estrazione di composti triterpenoidi dalla polvere di spore di Ganoderma lucidum tramite un processo di sonicazione a doppia modalità. Drug Dev. Ind. Pharm. , 2020 , 46(6), 963–974. [ CrossRef ]
18. Boh, B. Ganoderma lucidum : un potenziale per la produzione biotecnologica di farmaci antitumorali e immunomodulatori. Recent Pat. Anticancer Drug Discov. , 2013 , 8(3), 255–287. [ CrossRef ]
19. Ahmad, MF Ganoderma lucidum : costituenti biologicamente attivi persuasivi e loro approvazione per la salute. Biomed. Pharmacother. , 2018 , 107, 507–519. [ CrossRef ]
20. Soccol, CR; Bissoqui, LY; Rodrigues, C.; Rubel, R.; Sella, SR; Leifa, F.; de Souza Vandenberghe, LP; Soccol, VT Proprietà farmacologiche dei biocomposti dalle spore del fungo medicinale Lingzhi o Reishi Ganoderma lucidum (Agaricomycetes): una revisione. Int. J. Med. Mushrooms , 2016 , 18(9), 757–767. [ CrossRef ]
21. Bharadwaj, S.; Lee, KE; Dwivedi, VD; Yadava, U.; Panwar, A.; Lucas, SJ; Pandey, A.; Kang, SG Scoperta dei triterpenoidi del Ganoderma lucidum come potenziali inibitori contro la proteasi NS2B-NS3 del virus Dengue. Sci. Rep. , 2019 , 9(1), 19059. [ CrossRef ]
22. Seweryn, E.; Ziała, A.; Gamian, A. Polisaccaridi estratti da Ganoderma lucidum che promuovono la salute . Nutrients , 2021 , 13(8), 2725. [ CrossRef ]
23. Cör, D.; Knez, Ž.; Knez-Hrnčič, M. Effetto antitumorale, antimicrobico, antiossidante e antiacetilcolinesterasico dei terpenoidi e dei polisaccaridi del Ganoderma lucidum : una revisione. Molecules , 2018 , 23(3), 649. [ CrossRef ]
24. Sliva, D.; Loganathan, J.; Jiang, J.; Jedinak, A.; Lamb, JG; Terry, C.; Baldridge, LA; Adamec, J.; Sandusky, GE; Dudhgaonkar, S. Il fungo Ganoderma lucidum previene la carcinogenesi associata alla colite nei topi. PloS ONE , 2012 , 7(10), e47873. [ CrossRef ]
25. Cör, D., Knez, Ž., Knez Hrnčič, M. (2018). Effetto antitumorale, antimicrobico, antiossidante e antiacetilcolinesterasico dei terpenoidi e dei polisaccaridi del Ganoderma Lucidum: una revisione. Molecules (Basilea, Svizzera), 23(3), 649. [ CrossRef ] [ PubMed ]
26. Pazzi, F.; Adsuar, JC; Domínguez-Muñoz, FJ; García-Gordillo, M.Á.; Gusi, N.; Collado-Mateo, D. Effetti di Ganoderma lucidum e Ceratonia siliqua sulla glicemia, sul profilo lipidico e sulla composizione corporea nelle donne con fibromialgia. Effetti di Ganoderma lucido e Ceratonia siliqua sulla glucosa del sangue, sul profilo lipidico e sulla composizione corporea delle donne con fibromialgia. Nutr. Ospedaliero. , 2021 , 38(1), 139–145. [ CrossRef ] [ PubMed ]
27. Wu, GS; Guo, JJ; Bao, JL; Li, XW; Chen, XP; Lu, JJ; Wang, YT Proprietà antitumorali dei triterpenoidi isolati dal Ganoderma lucidum - una revisione. Exp. Opin. Investig. Farmaci , 2013 , 22(8), 981–992. [ CrossRef ]
28. Barbieri, A.; Quagliariello, V.; Del Vecchio, V.; Falco, M.; Luciano, A.; Amruthraj, NJ; Nasti, G.; Ottaiano, A.; Berretta, M.; Iaffaioli, RV; Arra, C. Proprietà anticancro e antinfiammatorie dell'estratto di Ganoderma lucidum sul trattamento del melanoma e del cancro al seno triplo negativo. Nutrients , 2017 , 9(3), 210. [ CrossRef ]
29. Yang, Z.; Zhang, Q.; Yu, L.; Zhu, J.; Cao, Y.; Gao, X. Le vie di segnalazione e gli obiettivi della medicina tradizionale cinese e della medicina naturale nel carcinoma mammario triplo negativo. J. Ethnopharmacol ., 2021 , 264, 113249. [ CrossRef ]
30. Li, YP; Jiang, XT; Qin, FY; Zhang, HX; Cheng, YX Gancochlearols EI, meroterpenoidi da Ganoderma cocleare contro COX-2 e cellule del cancro al seno triplo negativo e l'assegnazione della configurazione assoluta della ganomicina K. Bioorg. Chem. , 2021 , 109, 104706. [ CrossRef ]
31. Zhong, C.; Li, Y.; Li, W.; Lian, S.; Li, Y.; Wu, C.; Zhang, K.; Zhou, G.; Wang, W.; Xu, H.; Huang, M.; Katanaev, V.; Jia, L.; Lu, Y. L'estratto di Ganoderma lucidum promuove la piroptosi delle cellule tumorali e inibisce le metastasi nel cancro al seno. Food Chem. Toxicol. , 2023 , 174, 113654. [ CrossRef ]
32. Chen, H.; Yang, J.; Yang, Y.; Zhang, J.; Xu, Y.; Lu, X. Prodotti naturali ed estratti: anti-tumore al seno triplo negativo in vitro . Chem. Biodivers. , 2021 , 18(7), e2001047. [ CrossRef ] [ PubMed ]
33. Bimonte, S.; Barbieri, A.; Palma, G.; Rea, D.; Luciano, A.; D'Aiuto, M.; Arra, C.; Izzo, F. Analisi del ruolo della curcumina nella crescita del tumore e nell'angiogenesi nel modello murino di cancro al seno umano. BioMed Res. Int. , 2015 , 878134. [ CrossRef ]
34. Weng, CJ; Yen, GC Le prove sperimentali in vitro e in vivo rivelano gli effetti chemiopreventivi del Ganoderma lucidum sull'invasione del cancro e sulle metastasi. Clin. Exp. Metastasis , 2010 , 27(5), 361–369. [ CrossRef ]
35. Ruan, W.; Wei, Y.; Popovich, DG Risposte distinte dei triterpenoidi citotossici del Ganoderma lucidum nelle cellule del carcinoma umano. Phytothe. Res. , 2015 , 29(11), 1744–1752. [ CrossRef ]
36. Dethlefsen, C.; Højfeldt, G.; Hojman, P. Il ruolo dell'IL-6 intratumorale e sistemico nel cancro al seno. Breast Cancer Res. Treat. , 2013 , 138(3), 657–664. [ CrossRef ]
37. Salgado, R.; Junius, S.; Benoy, I.; Van Dam, P.; Vermeulen, P.; Van Marck, E.; Huget, P.; Dirix, LY L'interleuchina-6 circolante predice la sopravvivenza nei pazienti con cancro al seno metastatico. Int. J. Cancer , 2003 , 103(5), 642–646. [ CrossRef ]
38. Benoy, IH; Salgado, R.; Van Dam, P.; Geboers, K.; Van Marck, E.; Scharpé, S.; Vermeulen, PB; Dirix, LY L'aumento dell'interleuchina-8 sierica nei pazienti con cancro al seno in fase iniziale e metastatico è correlato alla disseminazione precoce e alla sopravvivenza. Clin. Cancer Research , 2004 , 10(21), 7157–7162. [ CrossRef ]
39. Ahmed, A.; Wang, JH; Redmond, HP Il silenziamento di TLR4 aumenta la progressione del tumore e le metastasi polmonari in un modello murino di cancro al seno. Annals of Surg. Oncol. , 2013 , 20(3), S389–S396. [ CrossRef ]
40. Acevedo-Díaz, A.; Ortiz-Soto, G.; Suárez-Arroyo, IJ; Zayas-Santiago, A.; Martínez-Montemayor, MM L'estratto di Ganoderma lucidum riduce la motilità delle cellule del cancro al seno mediata dall'asse RAC⁻Lamellipodina. Nutrients , 2019 , 11(5), 1116. [ CrossRef ]
41. Brenner, H.; Kloor, M.; Pox, CP Cancro colorettale. Lancet , 2014 , 383(9927), 1490–1502. [ CrossRef ]
42. Mahmoud, NN Cancro colorettale: valutazione preoperatoria e stadiazione. Surg. Oncol. Clin. N. Am. , 2022 , 31(2), 127–141. [ CrossRef ] [ PubMed ]
43. Sullivan, BA; Noujaim, M.; Roper, J. Causa, epidemiologia e istologia dei polipi e percorsi verso il cancro del colon-retto. Gastrointest. Endosc. Clini. N. Am ., 2022 , 32(2), 177–194. [ CrossRef ]
44. Guo, C.; Guo, D.; Fang, L.; Sang, T.; Wu, J.; Guo, C.; Wang, Y.; Wang, Y.; Chen, C.; Chen, J.; Chen, R.; Wang, X. Il polisaccaride di Ganoderma lucidum modula il microbiota intestinale e la funzione delle cellule immunitarie per inibire l'infiammazione e la tumorigenesi nel colon. Carbohydr. Polym. , 2021 , 267, 118231. [ CrossRef ] [ PubMed ]
45. Liang, ZE; Yi, YJ; Guo, YT; Wang, RC; Hu, QL; Xiong, XY Inibizione della migrazione e induzione dell'apoptosi nelle cellule del cancro del colon umano LoVo da parte di polisaccaridi da Ganoderma lucidum . Mol. Med. Rep. , 2015 , 12(5), 7629–7636. [ CrossRef ]
46. Xie, JT; Wang, CZ; Wicks, S.; Yin, JJ; Kong, J.; Li, J.; Li, YC; Yuan, CS L'estratto di Ganoderma lucidum inibisce la proliferazione delle cellule del cancro colorettale umano SW 480. Exp. Oncol. , 2006 , 28(1), 25–29. [ PubMed ]
47. Bade, BC; Dela-Cruz, CS Cancro al polmone 2020: epidemiologia, eziologia e prevenzione. Clin. Chest Med. , 2020 , 41(1), 1–24. [ CrossRef ] [ PubMed ]
48. Nasim, F.; Sabath, BF; Eapen, GA Cancro al polmone. Med. Clin. N. Am, 2019 , 103(3), 463–473. [ CrossRef ] [ PubMed ]
49. Petrella, F.; Rizzo, S.; Attili, I.; Passaro, A.; Zilli, T.; Martucci, F.; Bonomo, L.; del Grande, F.; Casiraghi, M.; de Marinis, F.; Spaggiari, L. Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio III: una panoramica delle opzioni di trattamento. Curr. Oncol. , 2023 , 30(3), 3160–3175. [ CrossRef ] [ PubMed ]
50. Collins, LG; Haines, C.; Perkel, R.; Enck, RE Cancro al polmone: diagnosi e gestione. Am. Fam. Physician , 2007 , 75(1), 56–63. [ PubMed ]
51. Lin, TY; Hsu, HY Ling Zhi-8 riduce la mobilità e le metastasi del cancro polmonare attraverso l'interruzione dell'adesione focale e l'induzione della degradazione Slug mediata da MDM2. Cancer Lett. , 2016 , 375(2), 340–348. [ CrossRef ]
52. Gill, BS; Navgeet, Kumar, S. Ganoderma lucidum che prende di mira la segnalazione del cancro al polmone: una revisione. Tumour Biol. , 2017 , 39(6), 1010428317707437. [ CrossRef ] [ PubMed ]
53. Liu, J.; Mao, JJ; Li, SQ; Lin, H. Efficacia preliminare e sicurezza della formula di ligustro di Reishi sulla qualità della vita tra pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule sottoposti a chemioterapia: uno studio randomizzato controllato con placebo. Integr. Cancer Ther. , 2020 , 19, 1534735420944491. [ CrossRef ]
54. Sun, LX; Li, WD; Lin, ZB; Duan, XS; Li, XF; Yang, N.; Lan, TF; Li, M.; Sun, Y.; Yu, M.; Lu, J. Protezione contro la soppressione dei linfociti indotta dal plasma nei pazienti con cancro ai polmoni da parte dei polisaccaridi del Ganoderma lucidum . Cell. Physiol. Biochem., 2014 , 33(2), 289–299. [ CrossRef ]
55. Liu, W.; Yuan, R.; Hou, A.; Tan, S.; Liu, X.; Tan, P.; Huang, X.; Wang, J. I triterpenoidi del ganoderma attenuano l'angiogenesi tumorale nei topi nudi affetti da tumore al polmone. Pharm. Biol. , 2020 , 58(1), 1061–1068. [ CrossRef ]
56. Wang, G.; Zhao, D.; Spring, DJ; DePinho, RA Genetica e biologia del cancro alla prostata. Genes Dev. , 2018 , 32(17-18), 1105–1140. [ CrossRef ]
57. Schatten H. Breve panoramica delle statistiche sul cancro alla prostata, classificazione, diagnosi e strategie di trattamento. Adv. Exp. Med. Biol. , 2018 , 1095, 1–14. [ CrossRef ]
58. Zaidman, BZ; Wasser, SP; Nevo, E.; Mahajna, J. Coprinus comatus e Ganoderma lucidum interferiscono con la funzione del recettore degli androgeni nelle cellule del cancro alla prostata LNCaP. Mol. Biol. Rep. , 2008 , 35(2), 107–117. [ CrossRef ]
59. Stanley, G.; Harvey, K.; Slivova, V.; Jiang, J.; Sliva, D. Il Ganoderma lucidum sopprime l'angiogenesi attraverso l'inibizione della secrezione di VEGF e TGF-beta1 dalle cellule del cancro alla prostata. Biochem. Biophys. Res. Commun. , 2005 , 330(1), 46–52. [ CrossRef ] [ PubMed ]
60. Jiang, J.; Slivova, V.; Valachovicova, T.; Harvey, K.; Sliva, D. Il Ganoderma lucidum inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi nelle cellule del cancro alla prostata umano PC-3. Int. J. Oncol. , 2004 , 24(5), 1093–1099. [ CrossRef ] [ PubMed ]
61. Najahi-Missaoui, W.; Arnold, RD; Cummings, BS Nanoparticelle sicure: ci siamo già? Int. J. Mol. Sci. , 2020 , 22(1), 385. [ CrossRef ] [ PubMed ]
62. Lewinski, N.; Colvin, V.; Drezek, R. Citotossicità delle nanoparticelle. Small , 2008 , 4(1), 26–49. [ CrossRef ] [ PubMed ]
63. Bai, X.; Wang, Y.; Song, Z.; Feng, Y.; Chen, Y.; Zhang, D.; Feng, L. Le proprietà di base delle nanoparticelle d'oro e le loro applicazioni nella diagnosi e nel trattamento dei tumori. Int. J. Mol. Sci. , 2020 , 21(7), 2480. [ CrossRef ] [ PubMed ]
64. Zheng, D.; Zhao, J.; Li, Y.; Zhu, L.; Jin, M.; Wang, L.; Liu, J.; Lei, J.; Li, Z. Nanoparticelle autoassemblate sensibili al pH basate su coniugati polisaccaride-metotrexato di Ganoderma lucidum per la co-somministrazione di farmaci antitumorali. ACS Biomater. Sci. Eng. , 2021 , 7(8), 3764–3773. [ CrossRef ] [ PubMed ]
65. Li, N.; Hu, YL; He, CX; Hu, CJ; Zhou, J.; Tang, GP; Gao, JQ. Preparazione, caratterizzazione e attività antitumorale di nanoparticelle di polisaccaride di Ganoderma lucidum . J. Pharm. Pharmacol. , 2010 , 62(1), 139–144. [ CrossRef ]
66. Al-Ansari, MM; Dhasarathan, P.; Ranjitsingh, AJA; Al-Humaid, LA Nanoparticelle d'argento ispirate al Ganoderma lucidum e le sue applicazioni biomediche con particolare riferimento agli isolati di Escherichia coli resistenti ai farmaci da CAUTI. Saudi J. Biol. Sci. , 2020 , 27(11), 2993–3002. [ CrossRef ]
67. Liu, Z.; Zhu, T.; He, J.; Zhang, Y.; Gu, P.; Qiu, T.; Bo, R.; Hu, Y.; Liu, J.; Wang, D. Adiuvanticità dei liposomi polisaccaridici di Ganoderma lucidum sul circovirus suino di tipo II nei topi. Int. J. Biol. Macromol. , 2019 , 141, 1158–1164. [ CrossRef ]
68. Constantin, M., Răut, I., Suica-Bunghez, R., Firinca, C., Radu, N., Gurban, AM, Preda, S., Alexandrescu, E., Doni, M., Jecu, L. Sintesi verde mediata da Ganoderma lucidum di nanoparticelle d'argento con attività antimicrobica. Materiali , 2023 , 16(12), 4261. [ CrossRef ]
69. Karimi, M.; Raofie, F.; Karimi, M. Produzione di nanoparticelle di estratto di Ganoderma lucidum mediante espansione di una soluzione fluida supercritica e valutazione della capacità antiossidante. Sci. Rep. , 2022 , 12(1), 9904. [ CrossRef ] [ PubMed ]
70. Aygün, A.; Özdemir, S.; Gülcan, M.; Cellat, K.; Şen, F. Sintesi e caratterizzazione della sintesi verde mediata dal fungo Reishi di nanoparticelle d'argento per applicazioni biochimiche. J. Pharm. Biomed. Anal. , 2020 , 178, 112970. [ CrossRef ]
71. Kou, F.; Ge, Y.; Wang, W.; Mei, Y.; Cao, L.; Wei, X.; Xiao, H.; Wu, X. Una revisione dei polisaccaridi del Ganoderma lucidum : benefici per la salute, relazione struttura-attività, modifica e incapsulamento delle nanoparticelle. Int.l J. Bio. Macromol. , 2023 , 243, 125199. [ CrossRef ]
72. Karwa, A.; Gaikwad, S.; Rai, MK Micosintesi di nanoparticelle d'argento utilizzando il fungo medicinale Lingzhi o Reishi, Ganoderma lucidum (W. Curt.:Fr.) P. Karst. e il loro ruolo come antimicrobici e potenziatori dell'attività antibiotica. Int. J. Med. Mushrooms , 2011 , 13(5), 483–491. [ CrossRef ]
73. Socala, K.; Nieoczym, D.; Grzywnowicz, K.; Stefaniuk, D.; Wlaz, P. Valutazione degli effetti anticonvulsivanti, antidepressivi e ansiolitici di un estratto acquoso di miceli coltivati ​​del fungo medicinale Lingzhi o Reishi Ganoderma lucidum (Basidiomiceti superiori) nei topi. Int. J. Med. Mushrooms , 2015 , 17(3), 209–218. [ CrossRef ]
74. Shao, P.; Xuan, S.; Wu, W.; Qu, L. Efficienza di incapsulamento e rilascio controllato di microcapsule di polisaccaride di Ganoderma lucidum mediante essiccazione a spruzzo utilizzando diverse combinazioni di materiali di parete. Int. J. Biol Macromol , 2019 , 125, 962–969. [ CrossRef ]
75. Vinh, PN; Hieu, LT; Thu, HN; Dong, QH; Thai, HT Sintesi di nanoparticelle d'argento biogeniche con processi eco-compatibili utilizzando l'estratto di Ganoderma lucidum e valutazione delle loro applicazioni teranostiche. J. Nanomater. , 2021 , 2021, 11. [ CrossRef ]
76. Loiseau, A.; Asila, V.; Boitel-Aullen, G.; Lam, M.; Salmain, M.; Boujday, S. Nanoparticelle plasmoniche a base di argento per e loro utilizzo nella biosensoristica. Biosensors , 2019 , 9(2), 78. [ CrossRef ]
77. Consultato il 28 luglio 2023 alle 12:32 tramite: https://www.researchgate.net/publication/272509889/figure/fig1/AS:294666592374790@1447265398382/Schematic-illustration-of-the-mycosynthesis-of-silver-nanoparticles-Ag-NPs-using.png .
78. Ghosh, B.; Biswas, S. Micelle polimeriche nella terapia del cancro: stato dell'arte. J. Control. Release , 2021 , 332, 127–147. [ CrossRef ]
79. Consultato il 1° agosto 2023 alle 22:02 tramite: https://api.naradaclinic.com/images/1592972825480.png .
80. Hwang, D.; Ramsey, JD; Kabanov, AV Micelle polimeriche per la somministrazione di farmaci scarsamente solubili: dalla nanoformulazione all'approvazione clinica. Adv. Drug Deliv. Rev. , 2020 , 156, 80–118. [ CrossRef ]
81. Cheng, CR; Yang, M.; Guan, SH; Wu, XH; Pang, XY; Wang, Y.; Yang, Y.; Ding, J.; Guo, DA Farmacocinetica dell'acido ganoderico D e del suo principale metabolita mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa tandem. J. Chromatogr. B, 2013 . [ CrossRef ]
82. Xu, Y.; Fourniols, T.; Labrak, Y.; Preat, V.; Beloqui, A.; des Rieux, A. Modifica superficiale di nanoparticelle a base lipidica. ACS Nano , 2022 , 16(5), 7168–7196. [ RifIncrocio ]
83. Consultato il 1° agosto 2023 alle 16:50 tramite: https://www.exeleadbiopharma.com .
84. Hald, AC; Kulkarni, JA; Witzigmann, D.; Lind, M.; Petersson, K.; Simonsen, JB Il ruolo dei componenti lipidici nelle nanoparticelle lipidiche per vaccini e terapia genica. Adv. Drug Deliv. Rev. , 2022 , 188, 114416. [ CrossRef ]
85. Fan, Y.; Marioli, M.; Zhang, K. Caratterizzazione analitica di liposomi e altre nanoparticelle lipidiche per il rilascio di farmaci. J. Pharm. Biomed. Anal. , 2021 , 192, 113642. [ CrossRef ]
86. Tsai, I L.; Tsai, CY; Kuo, LL; Woung, LC; Ku, RY; Cheng, YH Le nanoparticelle di PLGA contenenti estratti di Lingzhi salvano le cellule epiteliali corneali dai danni ossidativi. Exp. Eye Res. , 2021 , 206, 108539. [ CrossRef ]
87. Consultato il 3 agosto 2023 alle 21:00 tramite: https://media.springernature.com/lw685/springer-static/image/chp%3A10.1007%2F978-3-319-99602-8_17/MediaObjects/460157_1_En_17_Fig1_HTML.png .
88. Zielińska, A.; Carreiró, F.; Oliveira, AM; Neves, A.; Pires, B.; Venkatesh, DN; Durazzo, A.; Lucarini, M.; Eder, P.; Silva, AM; Santini, A.; Souto, EB Nanoparticelle polimeriche: produzione, caratterizzazione, tossicologia ed ecotossicologia. Molecules , 2020 , 25(16), 3731. [ CrossRef ] [ PubMed ]
89. Consultato il 3 agosto 2023 alle 23:21 tramite: https://ars.els-cdn.com/content/image/1-s2.0-S1021949815000356-gr1.jpg .
90. Chang, ST; Wasser, SP Il ruolo dei funghi medicinali-culinari sul benessere umano con un modello piramidale per la salute umana. Int. J. Med. Mushrooms , 2012 , 14(2), 95–134. [ CrossRef ]
91. Sohretoglu, D.; Huang, S. Polisaccaridi del Ganoderma lucidum come agente antitumorale. Agenti antitumorali in Med. Chem. , 2018 , 18(5), 667–674. [ CrossRef ]
92. Unlu, A.; Nayir, E.; Kirca, O.; Ozdogan, M. Ganoderma Lucidum (fungo Reishi) e cancro. JBUON,  2016 , 21(4), 792–798. [ PubMed ]
93. Cör, AD; Knez, Ž.; Knez, MM Attività antiossidante, antibatterica, antitumorale, antimicotica, antivirale, antinfiammatoria e neuroprotettiva del Ganoderma lucidum : una panoramica. Front. Pharmacol. , 2022 , 13, 934982. [ CrossRef ] [ PubMed ]
94. Chang, CJ; Lin, CS; Lu, CC; Martel, J., Ko; YF, Ojcius, DM; Tseng, SF; Wu, TR; Chen, YY; Young, JD; Lai, HC Il Ganoderma lucidum riduce l'obesità nei topi modulando la composizione del microbiota intestinale. Nat. Commun , 2015 , 6, 7489. [ CrossRef ]
95. Ahmad, MF, Ahmad, FA, Zeyaullah, M., Alsayegh, AA, Mahmood, SE, AlShahrani, AM, Khan, MS, Shama, E., Hamouda, A., Elbendary, EY, Attia, KAHA (2023). Ganoderma lucidum: nuova intuizione sul potenziale epatoprotettivo con meccanismi di azione. Nutrients , 15(8), 1874. [ CrossRef ]
96. Chan, SW; Tomlinson, B.; Chan, P.; Lam, CWK Gli effetti benefici del Ganoderma lucidum sul rischio di malattie cardiovascolari e metaboliche. Pharm. Biol. , 2021 , 59(1), 1161–1171. [ CrossRef ]
97. Estratti di funghi e composti con azione soppressiva sul cancro al seno: prove da studi che utilizzano cellule tumorali coltivate, animali portatori di tumore e sperimentazioni cliniche. Appl. Microbiol. Biotechnol. , 2020 , 104(11) , 4675–4703 . [ CrossRef ]
98. Geng, X.; Zhong, D.; Su, L.; Lin, Z.; Yang, B. Effetto preventivo e terapeutico del Ganoderma lucidum su lesioni e malattie renali. Adv.Pharmacol. , 2020 , 87, 257–276. [ CrossRef ] [ PubMed ]
99. Ahmad, MF (2020). Ganoderma lucidum : un approccio farmacologico razionale per superare il cancro. J. Ethnopharmacol. , 260, 113047. [ CrossRef ] [ PubMed ]
100. Sarnthima, R.; Khammaung, S.; Sa-Ard, P. (2017). Il brodo di coltura di Ganoderma lucidum ha mostrato attività antiossidanti, antibatteriche e inibitorie dell'α-amilasi. J. Food Sci. Technol. , 2017 , 54(11), 3724–3730. [ CrossRef ] [ PubMed ]